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近日，厦门大学药学院谢静静团队证实了树枝状大孔二氧化硅纳米粒子可以作为生物大分子药物的优势递送载体用于癌症的有效治疗，相关成果以“Unique Advantages of Dendrimers-Structured Mesoporous Silica Nanoparticles over Traditional Hollow Ones in Delivering Bcl2-Functional Converting Peptide for Multidrug Resistant Cancer Treatment”为题发表在Advanced Healthcare Materials杂志 。

近年来，该团队围绕多肽蛋白类药物的靶向胞内递送及癌症的多药耐药性治疗，开展了一系列创新性研究，先后通过优化树枝状样大孔二氧化硅纳米载体的制备工艺，提高了肽类药物的在体生物稳定性（J Colloid Interf Sci, 2018, 527: 141-150；Int J Pharmaceut, 2018, 553: 349-362；Colloid Surface B, 2021, 206: 111912）；通过修饰表面强阳离子功能基团增强了在体胞内的穿透力（Cancer Lett, 2020, 469: 340-354；Mater Design, 2023, 235: 112412）；通过修饰靶向配体提高了靶向递送的特异性（Mat Sci Eng C-Mater, 2020, 108: 110386）；在保证肽类药物高效胞内运输力的基础上，通过使用安全性药用辅料，提高了载体的在体安全性、展现了肽类药物递送技术的预临床应用前景（ACS Appl Mater Interfaces, 2023, 15: 30427-30442）。

在本研究中，作者以具有独特抗癌作用的Bcl-2功能转换肽 (NUBCP-9)和临床常用抗癌药物阿霉素（DOX）分别作为生物大分子和小分子药物的模型，探究了树枝状结构的PSNs (LMSNs，孔径10 nm) 和中空结构的PSNs (HMSNs, 孔径6 nm) 作为抗癌药物递送载体的效果差异。

研究表明，LMSNs比HMSNs具有更高的NuBCP-9药物负载效率，更强的细胞穿透能力和诱导癌细胞凋亡的效果，能更好地靶向肿瘤和抑制耐药性肿瘤生长。然而LMSNs与HMSNs在递送DOX治疗耐药肿瘤方面却没有明显不同。研究还进一步表明，虽然高剂量下裸露LMSNs具有比HMSNs更强的细胞毒性，但表面适当的聚乙二醇化修饰则可显著降低其自身毒性，增加了在体安全性，从而更适于作为生物大分子药物治疗耐药性肿瘤的递送载体。（来源厦门大学）

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